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CW这一版根据1990年法国电影《尼基塔女郎》、1993年美国翻拍版电影《尼基塔：永不回头》及1997年由美国和加拿大联合制作的电视剧集《尼基塔女郎》改编而成。 情节延续上一季的紧凑，这一次中Nikita（李美琪 Maggie Q 饰）将继续与老谋深算的Percy的周旋，而她与组织之间的这场战斗继续在上演。不过这一次她多了三个帮手，变成爱人的Michael（夏恩·韦斯特 Shane West 饰）、组织内的卧底Alex（琳德西·冯塞卡 Lyndsy Fonseca 饰）、计算机专家Brikhoff（亚伦·斯坦福 Aaron Stanford 饰）。众人配合默契、出生入死，战胜一个又一个困难，顺利执行了一次次危险任务。而在对于组织真相的探究中，也发现它涉及范围之广，已经打入国家政府内部。这一次，众人是否还可能扭转局面……
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1995年，缉毒警林强峰（段奕宏 饰）结束卧底生涯，为追查毒品线索调任西港市禁毒支队。彼时，走私商卢少骅（秦昊 饰）一夜间倾家荡产，却也因此发现冰毒的巨大利润，心生邪念成为一名制毒师。数年间，林强峰带队投身这场扫毒风暴，而卢少骅则辗转国内外潜藏行踪，成为最大毒枭……最终，以林强峰为代表的缉毒警不辱使命，力破卢少骅诡诈的毒网阴谋。
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乐天生（吴启华 饰）的生母早逝，自小跟着舅父阿贤（黎彼得 饰）一起闯荡社会，吃了许多的苦头，却也锻炼出了坚强的心智。凭借着自己的努力和奋斗，乐天生完成了学业取得了学位，来到了业内赫赫有名的物流集团工作，然而，乐天生并不知道，此集团的董事长柴荣智（高雄 饰），正是自己的亲生父亲，而柴荣智对此亦毫不知情。 柴荣智十分器重年轻有为的乐天生，彼此之间结下了深厚的友谊，与此同时，一心想要嫁入豪门的拜金女林艾美（黎姿 饰）在无意之中得知了乐天生的身世，向其发起了火热的攻势。可是，乐天生的心中早已经有了善良温柔的常喜（蔡少芬 饰），林艾美用尽了一切下作手段，只为了拆散他们两人。
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