故事的开头如同《迷失》一样，始于一架即将出事的飞机。在迫降之后飞机上所有人都死于一种神秘的病毒，FBI以及各方调查组介入调查。但这只是故事的开始，接下来FBI的女特工奥利弗-邓哈姆(Olivia Dunham)和高智商天才彼得-毕舍普(Peter Bishop)将携手面对一系列匪夷所思的可怕现象。为了阻止危机的进一步扩展，他们将寻求彼得早已疏远的父亲的帮助。而他的父亲沃特-毕舍普博士(Dr. Walter Bishop)则一直被精神病院所收留。出院之后，三个人组成的调查小组开始对各种离奇事件进行研究。随着遇到的事情越来越棘手，沃特-毕舍普博士背后不为人知的一面也逐渐浮出水面。片中出现的一个名为巨能(Massive Dynamic)的前沿科技公司也跟沃特-毕舍普博士颇有渊源，它的创始人曾跟他同在一个实验室共事。但巨能公司的诡秘行为却不得不让人怀疑它跟一...
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RJ·德克尔（斯科特·斯皮德曼 饰）是一名身负重罪、名誉扫地的前报社摄影师，刑满后在南佛罗里达重启人生，成为一名私家侦探 。他接手的案件从离奇古怪到惊悚诡异不等，与他并肩查案的是：记者前女友艾米莉亚·奥乔亚（杰娜·李·奥尔蒂斯 饰）、以及艾米莉亚的妻子、警探梅洛迪·阿布鲁（贝文·布鲁 饰）。一位来自他过去的神秘女子悄然出现，她可能是他最得力的盟友，也可能是将他重新拖回监狱的致命威胁。
该剧设定在1993年，泰迪熊声名大噪的时期已经过去，现在他和好基友、16岁的约翰·贝内特住在一起，后者来自波士顿的工薪家庭，和父母以及堂姐住一起。泰迪熊对约翰的影响可能不是最好的，但还是愿意冒着生命危险去帮助他的朋友和家人。
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民国十二年，清室皇帝虽已退位，但紫禁城内仍是君君臣臣的小朝廷。民女容儿阴差阳错成为宫女后，与侍卫李琪结下渊源，又因自己聪慧活泼而受溥仪青睐。容儿出于对厨艺的悟性颇受寿喜姑姑赏识。 两宫太监总管孙义仁长期盗窃宫内珍宝，草菅人命。容儿得知此事后与李琪并肩调查盗宝案，几经生死终将孙义仁绳之以法，但幕后黑手却依然隐藏在暗处。 民国十三年，冯玉祥军队将清室逐出紫禁城。盗宝案幕后黑手企图将宫中宝物转移卖给洋商，该阴谋被容儿撞破。众人联手追回国宝，让盗宝奸人得到了应有的惩罚。离开紫禁城的容儿在北京城重开饭馆，人称“末代厨娘”。
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民国初年社会动荡不安，军阀割据导致民不聊生。一张遗落世间的藏宝图引来袁世凯部下督军、日本特务、革命党人等各方势力的秘密追踪。南方政府特务沈玉茹（周慧敏饰）为追查这张藏宝图的下落而潜入戏班。在争夺藏宝图的争斗中，玉茹目睹父亲被射杀，悲痛异常的她意外失足跌倒导致失忆，流落街头。 时值小四喜坤班师傅沈铁兰（罗乐林饰）带团返回北平，救下玉茹并纳入门下，改名为沈菊仙，与师姐尚菊笙（梁佩玲饰）、张菊秋（许秋怡饰）和阮菊玲（何美钿饰）同为师姐妹。然而师姐们对菊仙心存成见，处处排挤刁难她。一次意外，让菊笙芳心暗许富家少爷乔浩光（陈锦鸿饰），而浩光已心有所属一见钟情的菊仙，这导致菊笙与菊仙的关系更加紧张。而后，菊仙幸得当时花旦名角梅芷苓（罗文饰）及高一鸣（盖鸣晖饰）的提携，终于与众师姐妹令女京戏班得以吐气扬眉。而此时的菊仙，也开始慢慢恢复以往的记忆。
本剧改编自豆瓣阅读连载小说《一生悬命》，作者、编剧陆春吾。 倪向东（尹昉 饰）收到好友曹小军（白宇帆 饰）的请求，将一只木箱运送到荒山上的废弃小屋，却意外发现箱里装的竟是曹小军的尸体。曹小军的妻子吴细妹（李庚希 饰）报警寻找失踪的丈夫，并暗指一切都和倪向东有关。可作为证人，吴细妹的供词前后矛盾，且夫妻二人的孩子并非曹小军亲生。在警方的连环追问下，吴细妹迫不得已讲述了三人的往事。 三人曾是好友，吴细妹与倪向东是一对恋人，倪向东不愿为孩子负责，曹小军挺身而出带她远走高飞，一起抚养孩子。在追查过程中，警方进一步发现吴细妹的孩子和倪向东也没有血缘关系，大家对倪向东的评价还存在完全不同的两种声音：老家的人说倪向东无恶不作；工友却说他与人为善，还资助了一位姓徐的老人。 老警员孟朝（张哲华 饰）带着新人童浩（徐奥俊 饰），从北方海岸到南方密林，抽丝剥茧，揭开了吴细...
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