迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）是两兄弟，生在温切斯特家族的他们，血统里便带着与生俱来的责任——成为“猎人”，专门对付危害人类的恶魔与超自然力量。22年前，他们的母亲遭遇恶魔毒手，因此父亲约翰（杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰）多年来一面试图追杀恶魔，一面训导两兄弟成为优秀猎人。不过，相比哥哥迪恩对“捕猎”的热衷，弟弟萨姆显然更爱普通生活，他进了斯坦福大学，有了美丽女友，一心要与古怪家庭脱离关系。怎料一次捕猎活动中父亲失踪，迪恩只能召来弟弟协助，萨姆先是勉为其难，但随着调查深入，他发现命中注定的事根本无法凭他个人力量改变……
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RJ·德克尔（斯科特·斯皮德曼 饰）是一名身负重罪、名誉扫地的前报社摄影师，刑满后在南佛罗里达重启人生，成为一名私家侦探 。他接手的案件从离奇古怪到惊悚诡异不等，与他并肩查案的是：记者前女友艾米莉亚·奥乔亚（杰娜·李·奥尔蒂斯 饰）、以及艾米莉亚的妻子、警探梅洛迪·阿布鲁（贝文·布鲁 饰）。一位来自他过去的神秘女子悄然出现，她可能是他最得力的盟友，也可能是将他重新拖回监狱的致命威胁。
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