Leonard和Sheldon是一对室友，他们共同的好友Howard 和Rajesh跟他们一样，是任职于同一所大学的天才科学家，他们都是不折不扣的Geek——智商超群，情商奇低；热爱电玩与漫画，不善与人交流，更不用说与异性相处；他们凡事用科学解决，因此引发不少笑话。美女邻居Penny的出现，让他们的生活产生了全新的变化。宅男科学家与美女侍应生的碰撞，有了奇妙的化学反应。 暗恋Penny已久的Leonard终于获得了与她约会的机会，Howard、Raj和Sheldon帮助他科学分析约会成绩。在科学家们的精确计算下，Leonard能否抱得美人归？
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RJ·德克尔（斯科特·斯皮德曼 饰）是一名身负重罪、名誉扫地的前报社摄影师，刑满后在南佛罗里达重启人生，成为一名私家侦探 。他接手的案件从离奇古怪到惊悚诡异不等，与他并肩查案的是：记者前女友艾米莉亚·奥乔亚（杰娜·李·奥尔蒂斯 饰）、以及艾米莉亚的妻子、警探梅洛迪·阿布鲁（贝文·布鲁 饰）。一位来自他过去的神秘女子悄然出现，她可能是他最得力的盟友，也可能是将他重新拖回监狱的致命威胁。
该剧设定在1993年，泰迪熊声名大噪的时期已经过去，现在他和好基友、16岁的约翰·贝内特住在一起，后者来自波士顿的工薪家庭，和父母以及堂姐住一起。泰迪熊对约翰的影响可能不是最好的，但还是愿意冒着生命危险去帮助他的朋友和家人。
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