这一季的故事依然围绕着泰德等五人展开。时间流转到2009年，相恋多年的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）结婚后搬进了新的公寓，过着幸福甜蜜的小日子。他们最好的朋友泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰），在上一季屡次碰壁之后，他决定放弃继续当建筑师，而改行做一名大学教授，同时，他也在努力地找寻自己的真爱之女。 而另一方面，他们共同的好友巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）和罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰），在经过了一年的情感挣扎与斗争，他们终于搞在一起了。莉莉对此感到相当开心，但是巴尼、罗宾二人却难以定位彼此之间的关系。在三个好友的帮助下，他们能不能确定男女朋友关系？
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莫希儿（陈慧珊 饰）的母亲早逝，是父亲辛辛苦苦将她和弟弟两人拉扯长大。然而，弟弟不学无术，而事业不顺的父亲又变得越来越狭隘孤僻，再加上一个患了阿茨海默症的姨婆孙燕秋（夏萍 饰）需要照顾，一家人的重担全部落到了莫希儿的头上。 糟糕的是，从小到大，仿佛衰神附身一般，任何事情落到莫希儿的手中，都会以失败告终，某日，莫希儿得知公司准备裁员，不愿坐以待毙的她决定放手一搏。她代表公司找到了合作伙伴梁柏言（刘松仁 饰），没想到谈吐之间漏洞百出遭到了梁柏言的斥责，不仅生意谈判失败，更是毫不意外的被公司开除。与此同时，孙燕秋珍藏一世的珍贵玉器“和合二仙”有一半下落不明，莫希儿决定姨婆寻回珍宝。
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