西雅图格雷斯医院迎来新一批实习生，梅雷迪斯·格雷（艾伦·旁派 Ellen Pompeo 饰）、克里斯蒂娜·杨（吴珊卓 Sandra Oh 饰）、伊泽贝尔·斯蒂文（凯瑟琳·海格尔 Katherine Heigl 饰）、乔治·梅利（T·R·奈特 T.R. Knight 饰） 、亚里克斯·卡莱（贾斯汀·钱伯斯 Justin Chambers 饰），五个医学院好友同期毕业，需要以良好表现争夺住院医师正式席位。进入医院伊始，梅雷迪斯崩溃地发现前晚在酒吧和她发生一夜情的男人，竟然是神经外科医生德立克·舍伯（帕特里克·德姆西 Patrick Dempsey 饰），两人纠葛就此开始；克里斯蒂娜吸引了胸外科医师普雷斯顿·伯克的注意，因为他们同样高傲和野心勃勃；乔治悄悄爱着梅雷迪斯；美丽的伊泽贝尔第一时间掀起流言，一年的实习期注定充满高密度的压力竞争与荷尔蒙……
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两名骗子（Tim和Yu）策划通过假结婚骗取一对富有的表兄弟（Pai和North）的财产，却在过程中爱上目标对象。当骗子身份暴露后，两段关系面临真相的考验。
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在第四季中，镇上的居民离他们寻求的答案越来越近，但他们的追寻也变得愈加恐怖。黄衣人是谁，他想要什么？Jade和Tabitha的揭示是否会成为最终回家的关键？即便Boyd的身体和精神崩溃，他还能坚持多久，维持镇子的秩序？而镇上最新到来的居民将在未来的事件中扮演什么角色？第四季将开启一些门，而镇上的一些人最终会希望这些门本该永远关闭。
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故事取材自科罗拉多、佛罗里达、爱荷华、堪萨斯、密歇根、明尼苏达、密苏里、俄勒冈、华盛顿州的都市传说。 山姆·雷米亲自编剧执导单集《金臂》，瑞秋·布罗斯纳安、崔维斯·费米尔主演，讲述男主的妻子有一个纯金手臂，妻子死后丈夫盗墓挖出金手臂，死去的妻子回家复仇；克里斯蒂娜·里奇主演单集《红色朗姆酒》，致敬《闪灵》！《禁入直播》丹尼尔·歌德哈伯执导，伊莎·马齐编剧。此外《寂静之地》编剧斯科特·贝克、《地面之洞》导演李·克罗宁也将各执导一集！
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