在尚正堂（郭峰 饰）的苦心经营之下，会有镖局名扬四海，获得了杭州第一镖局的美名，然而，当他想要进军官场为此设宴请客之时，却发现账房亏空严重，几乎没有现金流转。正堂找到了三儿子尚智（马浚伟 饰），嘱咐他一定要将众人赊欠镖局的账款全部讨回。 正堂年事已高，不得不考虑到传位之事，无奈大儿子尚忠不学无术游手好闲，是愚笨莽撞之人不可信赖，而二儿子尚孝（黄贤智 饰）又犯下了与他人妻子通奸的打错威信全无，只有同他并没有血缘关系的养子尚智值得托付，而正堂的这一决定在镖局内掀起了轩然大波。之后，正堂去世，尚智在镖局中的地位变得岌岌可危。
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淞沪会战爆发，厨子孟万福（黄澄澄 饰）只想求生，却被国民党抓伕充军。旅长张云魁（王阳 饰）一心报国，却因高层指挥失误陷入绝境。战场上，张云魁抱必死决心率残部突围接应援军，孟万福受其嘱托远赴南京报丧。张云魁奇迹般生还，却被国民党高层污蔑为"逃跑将军"。申诉无果的他，在与新四军团长谢语峰相遇后重燃希望，返乡组建民团抗击日寇并加入了中国共产党。与此同时，孟万福阴差阳错照顾起张家老小，与张云魁太太丁玉娇（万茜 饰）患难与共。在中共地下党员曾雪飞的引导下，两人先后投身共产革命。在民族危亡之际，无论是前线将士，还是后方百姓都看清：唯有中国共产党才能实现中华民族的救亡图存。抗战胜利，又一个中秋月圆之夜，坚韧不屈的中国人民终于守得云开见月明。
奴籍少女楚乔被燕北世子燕洵所救后两人结下深厚友谊，楚乔力助燕洵，但燕洵却以楚乔为饵，设伏诛杀大夏世家公子诸葛玥，诸葛玥与楚乔一起跌入冰湖。楚乔获救后，寻机刺杀燕洵，为诸葛玥报仇。燕洵逃回燕北后一意孤行要攻打大夏，当初的屠龙少年终成恶龙，他对楚乔也由爱生恨，不择手段想让她臣服自己。楚乔一边对抗燕洵，一边怀疑与自己一同跌落冰湖的诸葛玥其实还活着，于是努力寻找他的下落。她在帮助卞唐平定内乱时得到一位神秘的男子几次三番的救助，楚乔对他有种似曾相识的感觉，原来他就是诸葛玥。最终楚乔平定四方征战，与官兵和百姓并肩携手一起守护美好家园。
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本剧以田中光著作《明治的南丁格尔 大关和物语》为原案，取材自日本首位专业女护士大关和与铃木雅的真实经历，描绘了她们推动护士注册制度、设立派出看护妇会协助防疫的历程。 明治18年，日本首个护士培训学校成立。坎坷命运下早成单亲母亲的一之濑凛（见上爱 饰），与自幼被遗弃、在教会庇护下长大的大家直美（上坂树里 饰），在这里命运般相遇。她们与同学们一同接受尚在摸索中的护理教育，思索“护理是什么”“面对病人意味着什么”。毕业后，凛和直美各自经历被逐出岗位、卷入事件等波折，却在霍乱与痢疾肆虐之时再次携手，直面瘟疫。
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