该剧改编自冶文彪的同名小说。宋朝年间，东京城雀儿巷一角生活着赵不尤（张颂文 饰）、温悦（白百何 饰）等性格迥异的一家五口人。赵不尤本是大理寺最底层的贴书小吏，只想过平凡的烟火日子，妻子温悦却一心只想置宅购田，一家人时常吵吵闹闹却也其乐融融。一次意外，一家人被卷入轰动的梅船大案中，开启 了一边破解各类悬案、一边解决层出不穷的家庭问题的奇妙之旅。在此过程中，一家人重新认识并接纳了彼此，也各自收获了成长，携手渡过重重难关。随着一桩桩案件破解，一切线索都指向了“江南大善人”。最终通过一家五口的共同努力揭露了恶人的伪善与恶行，打破了行市垄断、仕途不明的混沌局面，既捍卫了小家的幸福，也守护了东京城百姓的安乐。
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奴籍少女楚乔被燕北世子燕洵所救后两人结下深厚友谊，楚乔力助燕洵，但燕洵却以楚乔为饵，设伏诛杀大夏世家公子诸葛玥，诸葛玥与楚乔一起跌入冰湖。楚乔获救后，寻机刺杀燕洵，为诸葛玥报仇。燕洵逃回燕北后一意孤行要攻打大夏，当初的屠龙少年终成恶龙，他对楚乔也由爱生恨，不择手段想让她臣服自己。楚乔一边对抗燕洵，一边怀疑与自己一同跌落冰湖的诸葛玥其实还活着，于是努力寻找他的下落。她在帮助卞唐平定内乱时得到一位神秘的男子几次三番的救助，楚乔对他有种似曾相识的感觉，原来他就是诸葛玥。最终楚乔平定四方征战，与官兵和百姓并肩携手一起守护美好家园。
本剧以田中光著作《明治的南丁格尔 大关和物语》为原案，取材自日本首位专业女护士大关和与铃木雅的真实经历，描绘了她们推动护士注册制度、设立派出看护妇会协助防疫的历程。 明治18年，日本首个护士培训学校成立。坎坷命运下早成单亲母亲的一之濑凛（见上爱 饰），与自幼被遗弃、在教会庇护下长大的大家直美（上坂树里 饰），在这里命运般相遇。她们与同学们一同接受尚在摸索中的护理教育，思索“护理是什么”“面对病人意味着什么”。毕业后，凛和直美各自经历被逐出岗位、卷入事件等波折，却在霍乱与痢疾肆虐之时再次携手，直面瘟疫。
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