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2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成为了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会攻击所有的人。 某天，Sam也感染病毒死去，Robert Neville陷入了前所未有的孤独。当他准备和“夜魔”们同归于尽的时候，另外一个幸存者Anna(Alice Braga 饰)救了他。Anna相信山上的隔离区还有幸存者，但是固执的Robert Neville却坚持守在纽约。 又一个晚上，“夜魔”攻击Robert Neville的住所，此时他的研究已经获得成功，但是只有坚持到天亮，人类才能得以延存。
同在一所大学念书的扎克（格莱格·赛普斯 Greg Cipes 饰）、凯特（马格·哈士曼 Margo Harshman 饰）、瑞夫（阿蒂·巴克斯特 Artie Baxter 饰）、维姬（凯瑞·芬克利 Carrie Finklea 饰）、艾丝莉（凯莉·维茨 Kelly Vitz 饰）相约前往某个山间的无人区度假，顺便淘淘金子大做发财梦。他们偶然迷路，在问路时听说了一个可怕的故事。据说曾经有一对15岁的双胞胎随同父母来到路人区玩耍，最终却引发恐怖的血腥谋杀。故事虽然可怕，但青年男女无所畏惧，执意前往无人区。 明媚的阳光和舒适的泉水山林让他们暂时忘掉了那个可怕的故事，但是随着夜幕降临，噩梦也如期而至，血腥杀手持刀前来……
一个男人走下幽暗的阶梯，找到了蜷缩在阴暗的角落的孩子，抓住他的手，撩起了男孩的袖子——那里有 一个纹身：毒蛇和六芒星。 “天哪，这是魔鬼的象征。”男孩的父亲痛苦地说，随后抽出了一把刀，一边祈祷着一边将男孩手上 的皮削了下来。 已经成年的男人从梦中惊醒，他的左手还留着当年的伤疤，不过别的地方已经满是纹身。他拿起一个 工具箱走出了房间。 豪宅，中国人，房间的门口放着一尊插满香的香炉，床上躺着一个似乎已经奄奄一息的孩子。 “他需要一个医生。”男人这么说。 “他需要一个纹身。”中国人将一个装满钱的信封给了他。男人坐下，拿出工具，开始在男孩的胸口 纹，纹完之后这个男孩看上去似乎好些了。 纹身博览会，男人看见了一个吸引他的女人，紧随而去，进入了一个萨摩人的纹身帐篷，里面的人正 在用最古老的方法纹身，没有电动的针，只有一把小小的类似筢子的刀，随着一下下敲击，鲜血流...
