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一场可怕的车祸让克莱尔（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）不仅容貌尽毁，还失去了挚爱的儿子，之后，深陷于绝望和痛苦中无法自拔的克莱尔患上了慢性疼痛症。为了同疾病做斗争，克莱尔来到了慢性疼痛俱乐部，通过和病友们的相互交流与鼓励，获得生活下去的信心和希望。 妮娜（安娜·肯德里克 Anna Kendrick 饰）是俱乐部中的一员，某日，她自杀身亡的消息震惊了克莱尔。克莱尔想方设法寻求妮娜自杀的真相，最后甚至陷入了同妮娜对话的幻觉之中无法自拔，与此同时，妮娜的丈夫罗伊（萨姆·沃辛顿 Sam Worthington 饰）亦出现在了克莱尔的身旁，将克莱尔卷入了一个又一个漩涡之中。
自称来自牛津大学的精神病医生兼学者爱德华·纽盖特（吉姆·斯特吉斯 Jim Sturgess 饰）辗转来到了地处偏远的斯通赫斯特精神病院，他希望跟随卓有成就的塞拉斯·莱姆教授（本·金斯利 Ben Kingsley 饰）学习相关治疗方法。塞拉斯神情阴郁，所采用的治疗方法更与当时盛行的方法迥然不同，不过似乎病患的精神状况都得到了一定程度的缓解和康复。在此期间，爱德华被美丽端庄的贵妇人伊莉莎·格拉芙（凯特·贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰）所吸引，这名女子因心因性的歇斯底里症状饱受折磨。初来乍到的爱德华隐隐察觉这座病院的诡异之处，而他随后不久更发现了病院背后那可怕惊人的秘密…… 本片根据爱伦·坡的短篇小说《塔尔博士和费瑟尔教授的疗法》改编。
皮特（柯林·法瑞尔 Colin Farrell 饰）是一名心地善良的男子，却在无奈之下加入了名为“短尾巴”的黑帮组织，成为了一名小偷。一场意外中，皮特得罪了黑帮大佬索穆斯（罗素·克劳 Russell Crowe 饰），引来了杀身之祸，为了保命，他不得不踏上了逃亡的旅途。 某日，皮特潜入了报业大亨艾萨克（威廉·赫特 William Hurt 饰）的豪宅之中企图行窃，没想到却遇见了艾萨克的女儿贝弗利（杰西卡·布朗·芬德利 Jessica Brown Findlay 饰）， 贝弗利的温柔和美丽很快就吸引了皮特的注意，两人双双坠入了爱河。然而，灾难发生了，贝弗利因为感染了肺病不幸去世，皮特陷入了痛苦和绝望中无法自拔。一场意外中，皮特闯入了环绕城市的云墙之中，从此了无音讯，当他再度出现在人们的视野中之时，百年已经匆匆流逝。
