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在本集故事中，神犬巴迪（汤姆·艾弗瑞特·斯科特 Tom Everett Scott 配音）已成为拥有五个可爱宝宝的狗爸。喜欢嬉哈音乐的B-Dawg（斯凯勒·吉桑多 Skyler Gisondo 配音）、可爱的RoseBud（阿比吉尔·布莱斯林 Abigail Breslin 配音）、稳健的Bud-Dha（多米尼克·斯科特·凯伊 Dominic Scott Kay 配音）、爱玩泥巴的MudBud（斯宾塞·福克斯 Spencer Fox 配音）以及大块头Budderball（乔什·佛雷特 Josh Flitter 配音），这五个狗宝宝继承了狗爸巴迪的优良品质，勇敢神勇。然而令人意想不到的是，巴迪夫妇居然遭到了狗贩子的绑架。他们的五个神犬小巴迪们，展开了一场营救父母的神奇大冒险。
本片是迪士尼推出的“神犬也疯狂”系列影片的第六部作品。
1984年的东德，整个社会笼罩在国家安全局的高压统治之下，特工魏斯曼（乌尔利希·穆厄 饰）奉命监听剧作家德莱曼（塞巴斯蒂安·寇治 饰）及其女友演员克里斯蒂娜（玛蒂娜·杰蒂克 饰）的生活，监听过程中，魏斯曼渐渐对这家人的生活产生了兴趣，开始暗中帮助他们。一篇刊登在西德《明 镜》报上的文章引起了特工头目的注意，他们认为这篇文章是德莱曼写的，并逮捕了克里斯蒂娜，希望能够从她口中得出她丈夫的秘密？而审问克里斯蒂娜的正是魏斯曼……
肥胖的姑娘茱莉亚（艾丽森?汉妮根 Alyson Hannigan 饰）长久以来得不到爱神的眷顾，眼看一生要在家里的餐馆中做服务生度过。她古怪的家庭：希腊黑人父亲、印度母亲和一个日本妹妹不看好茱莉亚的婚姻，然而，一个英俊的顾客格兰特（亚当?坎贝尔 Adam Campbell 饰）再度激发了茱莉亚的爱火。茱莉亚找到神通的矮人红娘，在后者帮助下摇身一变成为窈窕淑女，又借助电视相亲节目成功与格兰特牵手，两人的关系进展迅速，不久发展到互见家长谈婚论嫁的地步。此时，格兰特性感撩人的前任女友安迪（苏菲?蒙克 Sophie Monk 饰）突然出现，并且怀着要将格兰特夺走的野心。情场如战场，昔日的胖妞茱莉亚怎样才能完成梦寐已久的幸福婚礼？
艾瑞克（John White 饰）算得上是一个标准的失意青年了，连在家中打个手统也造成祖母受惊去世的恶果。艾瑞克与女友翠西交往两年，但一直未能上垒，现在已是全校最后的处男、公认的笑柄，这些还不算，他是大名鼎鼎的“硬条”家族的一员，堂兄德维特等人名满江湖，给他巨大的心理压力。翠西终于同意与艾瑞克共赴巫山，岂料两人时运不济最后又发展成一场屎尿屁笑话，幸好德维特的学校要举办考后大裸奔活动，艾瑞克与死党匆匆投奔堂兄希望用狂欢宽慰心怀…… 经历了与侏儒橄榄球队的对决，裸奔活动的大幕即将揭开，然而关键时刻，艾瑞克忽然领悟了爱与性的意义，做出了自己的抉择。
